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糞鈣衛(wèi)蛋白在結(jié)直腸腫瘤診斷中的應(yīng)用研究進(jìn)展
結(jié)直腸癌（CRC）目前是第三大常見(jiàn)惡性腫瘤，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，預(yù)計(jì)到 2035 年，全球結(jié)直腸癌的年發(fā)病率將升至 250 萬(wàn)例。但結(jié)直腸癌發(fā)展緩慢、規(guī)律，為預(yù)防、早期診斷和治療提供了關(guān)鍵窗口，盡管結(jié)腸鏡檢查是診斷和檢測(cè)結(jié)直腸癌或早期病變的主要方法，但由于其專業(yè)性、侵入性以及不可忽視的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，不適合大規(guī)模人群篩查，需要尋找適合結(jié)直腸癌篩查的非侵入性生物標(biāo)志物。“兩步法”，先進(jìn)行糞便免疫化學(xué)檢測(cè)（FIT），對(duì)陽(yáng)性病例再進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查仍是全球應(yīng)用最廣泛的結(jié)直腸癌篩查方法。糞便鈣衛(wèi)蛋白（FC）是一種含鈣的抗菌蛋白復(fù)合物，在中性粒細(xì)胞發(fā)生急性和慢性腸道炎癥時(shí)釋放，目前是診斷和監(jiān)測(cè)炎癥性腸?。↖BD）的常用生物標(biāo)志物，FC對(duì)腸道腫瘤有診斷價(jià)值嗎？本文綜述了FC在結(jié)直腸腫瘤中診斷價(jià)值的研究進(jìn)展。
一、糞便鈣衛(wèi)蛋白 — 一種炎癥性非侵入性生物標(biāo)志物 FC 是含鈣抗菌蛋白復(fù)合體，占中性粒細(xì)胞胞質(zhì)蛋白的60%，屬S100蛋白家族，由S100A8、S100A9等組成，在中性粒細(xì)胞死亡或損傷時(shí)釋放，參與炎癥調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖等過(guò)程。它在腸道發(fā)生炎癥時(shí)釋放，其在糞便中的濃度是血漿和其他體液中的六倍，主要用于炎癥性腸病的診斷與監(jiān)測(cè)，在成人中FC>50μg/g區(qū)分IBS與IBD的敏感性93%、特異性94%，但也在結(jié)腸炎、惡性腫瘤等多種胃腸疾病中升高。研究認(rèn)為，F(xiàn)C通過(guò)反映腸道炎癥狀態(tài)，可能在結(jié)直腸腫瘤的早期篩查和預(yù)后評(píng)估中具有一定價(jià)值。 二、結(jié)直腸腫瘤與炎癥 腸道炎癥可驅(qū)動(dòng)癌變，是腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵組成部分，可能通過(guò)下調(diào)錯(cuò)配修復(fù)（MMR）蛋白、積累基因改變等促進(jìn)腫瘤形成與進(jìn)展。 炎癥相關(guān)因子（如轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞因子）在腫瘤進(jìn)展中起介導(dǎo)作用，例如S100A8/A9可調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，激活癌變觸發(fā)因素。 炎癥是腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵組成部分，可促進(jìn)癌癥的形成和進(jìn)展。 三、糞便鈣衛(wèi)蛋白與結(jié)直腸腫瘤 診斷效能 FC在炎癥反應(yīng)中由中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和上皮細(xì)胞釋放。中性粒細(xì)胞向腸腔的脫落增加，使得FC在識(shí)別結(jié)直腸癌患者方面比糞便潛血更敏感。 Atefeh 等2022年的薈萃分析中，在23項(xiàng)使用ELISA檢測(cè)FC的研究中，匯總敏感性為85%。 Turvill 等，2016年對(duì)654名疑似結(jié)直腸癌的有癥狀患者進(jìn)行了研究，以50μg/g為臨界值時(shí)，F(xiàn)C對(duì)結(jié)直腸癌的陰性預(yù)測(cè)值（NPV）為 98.6%。當(dāng)納入大于10mm的息肉時(shí)，陰性預(yù)測(cè)值為97.2%。 Nathalie Blad等2022年的回顧性研究中，124 名結(jié)直腸癌患者中，79%的FC水平≥50μg/g，敏感性較高。 Verma等2019年的研究中，對(duì)1919名患者進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)在50歲以下的 “低風(fēng)險(xiǎn)” 人群中，F(xiàn)C的表現(xiàn)與FIT相當(dāng)或更優(yōu)。 Fiona等2022年的研究中，對(duì)352名FIT陽(yáng)性患者進(jìn)行了研究，以50μg/g為臨界值時(shí)，F(xiàn)C診斷結(jié)直腸癌的敏感性為92.8%，特異性為 41.7%。 2021年中國(guó)的一項(xiàng)前瞻性研究納入了181名接受FC檢測(cè)的患者，其中49名（27.07%）被診斷為結(jié)直腸癌。結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌患者的FC水平顯著高于非結(jié)直腸癌患者，且FC水平隨結(jié)直腸病變嚴(yán)重程度的增加而升高。FC聯(lián)合糞便潛血試驗(yàn)診斷結(jié)直腸癌的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值顯著高于單獨(dú)使用FC或糞便潛血試驗(yàn)。 Gonzalo等2023年的研究中，納入了571名患者，其中118名（20.7%）被診斷為重大病變，包括30例結(jié)直腸癌。FIT、FC及其聯(lián)合檢測(cè)對(duì)重大病變的陰性預(yù)測(cè)值分別為88.4%、87.6%和90.8%，這表明FC與FIT聯(lián)合使用可能提高特異性。 Widlak等2017年的研究中，納入了 430 名患者，結(jié)果顯示單獨(dú)使用FIT或聯(lián)合使用兩種標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)直腸癌的陰性預(yù)測(cè)值相似（均為 99%），敏感性和特異性分別為84%和93%。 總體而言，這些研究表明，不建議單獨(dú)使用FC診斷結(jié)直腸腫瘤。然而，當(dāng)與其他潛在生物標(biāo)志物（如FOBT或FIT）聯(lián)合使用時(shí)，可能提高結(jié)直腸腫瘤的診斷性能，并有望成為未來(lái)的輔助篩查工具。 與腫瘤分期的關(guān)聯(lián) 部分研究顯示FC水平與腫瘤分期相關(guān)，如Lehmann等2014年研究發(fā)現(xiàn)T3、T4期FC水平顯著高于T1、T2期，可能與惡性轉(zhuǎn)化、局部炎癥及晚期腫瘤相關(guān)。 2016年中國(guó)病例對(duì)照研究顯示CRC患者不同Dukes分期的FC水平存在差異（B期>A期，D期>A、C期），提示其可能作為分期參考指標(biāo)。 與腫瘤位置的關(guān)聯(lián) 2022年Nathalie Blad等研究：右側(cè)CRC患者 FC≥50μg/g比例（92%）顯著高于左側(cè)（74%）（p=0.027），右側(cè)腫瘤是FC升高的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素（OR3.80）。右側(cè)CRC可能因高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）、更多免疫原性特征，炎癥負(fù)擔(dān)更重，導(dǎo)致FC水平更高。
四、結(jié)論 FC作為結(jié)直腸腫瘤非侵入性標(biāo)志物的診斷效能尚未明確，但其高敏感性和NPV在排除診斷中具潛力，聯(lián)合現(xiàn)有篩查方法可能提升準(zhǔn)確性。需大規(guī)模臨床試驗(yàn)評(píng)估FC作為輔助工具的價(jià)值，驗(yàn)證不同人群中的效能，明確與腫瘤分期、位置及分子特征的關(guān)系，探索其在優(yōu)化結(jié)腸鏡使用中的作用。
END 參考文獻(xiàn)： Jing W, Sun J, Wu Q, Zhang X. Research progress on the diagnostic value of fecal calprotectin in colorectal tumors. Front Med (Lausanne). 2025 Jul 9;12:1626197. doi: 10.3389/fmed.2025.1626197. PMID: 40703287; PMCID: PMC12283657.
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